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云南省动物生殖生物学重点实验室突破新型实验动物树鼩基因修饰技术难题

   2018-12-19
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核心提示:树鼩精原干细胞系的建立及世界首例转基因树鼩的诞生。在生物医药研究中,小鼠是最为广泛使用的实验动物,但

树鼩精原干细胞系的建立及世界首例转基因树鼩的诞生。

在生物医药研究中,小鼠是最为广泛使用的实验动物,但小鼠与人类在遗传及生理上差异巨大,研究结果常常难以得到很好的转化。高等灵长类动物(如猴)虽然可以较好地模拟人类疾病的发生和发展过程,但受限于伦理、资源稀缺、使用成本高、实验周期长,很难实际得到广泛应用。树鼩是介于猴和小鼠间的极具发展潜力的新型实验动物,在进化及生理生化特征上接近于灵长类,是灵长类近亲。且体型小(约100-150克),生长发育周期短(从出生到成年仅需5-6个月),繁殖力高(孕期40-50天,窝仔数平均3.5只,无明显的生殖季节),价格低廉,在上世纪七八十年代就已开始用于生命科学和医学研究。但是,无法进行基因编辑严重制约了树鼩的广泛应用。解决树鼩的基因编辑瓶颈难题,对成功利用树鼩建立疾病动物模型,促进树鼩在生物医药研究中的广泛应用非常关键。

依托中科院昆明动物研究所的云南省动物生殖生物学重点实验室,选择从精原干细胞途径来解决树鼩基因编辑的瓶颈难题。解决了两个关键问题,即如何富集到精原干细胞,如何让它们在体外培养条件下长期增殖并维持干细胞特征,并在此基础上建立了多株稳定的树鼩精原干细胞系(图A)。随后,实验室将绿色荧光蛋白(EGFP)基因转到树鼩精原干细胞中(图B),并将EGFP转基因精原干细胞移植到受体睾丸中(图C),使树鼩源源不断产生表达绿色荧光蛋白的精子(图D,E),并和雌性树鼩交配,获得了国际首批EGFP转基因树鼩(图F)。此研究首次建立了新型实验动物树鼩的转基因技术体系,解决了树鼩基因修饰技术国际难题,为云南省发展树鼩生物医学基础及应用研究奠定了关键基础。目前,已有多家国际科研机构和昆明动物所洽谈树鼩转基因合作事宜。

 


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