俄科学院生物有机化学所和分子遗传所的专家们在叶夫根宁·斯维尔德洛夫(Евгении Свердлов)院士的领导下完成了包含2个基因片段的新基因结构(载体)的构建,一个是挑选出的用于杀灭癌细胞的基因片段,另一个是激发机体抗肿瘤免疫力的基因片段。得到的基因载体能够作为治疗肿瘤疾病制剂的基础。该研究工作得到了俄罗斯科学院《分子和细胞生物学》计划,俄联邦总统《重点科学学派》计划以及《2007-2013年俄罗斯科技综合优先发展方向分析与研究》俄联邦专项的支持。
起主要杀死癌细胞作用的是普通的疱疹病毒 (HSVtk)。 HSVtk蛋白在更昔洛韦(Ganciclovir)制剂的作用下激发了一连串的酶反应,从而阻止了脱氧核糖核酸在细胞分裂中的合成。正因为健康细胞不分裂并且脱氧核糖核酸在细胞中不合成,所以HSVtk蛋白能杀灭大多数的癌细胞。即便是仅有10%的肿瘤细胞含有HSVtk基因,也能被完全杀灭。
基因杀灭的效果能够因抗肿瘤药物免疫反应的刺激而提升。粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子(GM-CSF)就是一个能胜任此任务的蛋白质。GM-CSF在肿瘤细胞中的合成提高了其免疫原性。HSVtk蛋白基因和GM-CSF在世界各地的实验室中被广泛应用,但是俄罗斯科学家首次将他们合成为一个基因载体,这种结构上的突破提高了在肿瘤细胞中基因重合的几率,此基因载体的首次试验在人工培养细胞中进行。
研究人员制造了2个基因载体,一种含有老鼠的GM-CSF蛋白基因,另一种是人GM-CSF蛋白基因。他们都被用于动物试验和患者治疗的检测中,得到的基因载体被导入人体肾脏胚胎癌细胞和肺癌细胞的培养群落中,在两个群落中,老鼠以及人的HSVtk和GM-CSF蛋白都取得了效果,含有合成基因载体的细胞分泌到介质中具有相当数量的GM-CSF。在这样的介质中,老鼠的骨髓细胞被转变为成熟的免疫系统细胞,在含有合成基因载体的癌细胞培养群落里加入更昔洛韦(Ganciclovir)72小时后观察到大量的死亡癌细胞。
可见,在含有HSVtk 杀灭基因和人类或老鼠GM-CSF 基因的合成基因载体中,两个基因都起作用,新的基因载体将会在未来肿瘤疾病的治疗中得到应用。
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