近日,遵义医科大学以独立作者单位和独立通讯单位在国际顶级期刊《ACS Catalysis》(IF 13.08)发表题为“Enzymatic Kinetic Resolution of Bulky Spiro-Epoxyoxindoles via Halohydrin Dehalogenase-Catalyzed Enantio- and Regioselective Azidolysis”的研究成果,论文链接https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.1c02345,(DOI:https://doi.org/10.1021/acscatal.1c02345),该论文是贵州省生物催化与手性药物合成重点实验室团队产出的重要研究成果。
手性螺环氧乙烷氧化吲哚及手性3,3-双取代螺环氧化吲哚是重要的手性结构单元,不仅是许多重要药物和天然药物活性分子的核心骨架,而且广泛用于药物合成与新药研发。该研究围绕螺环氧乙烷氧化吲哚进行高选择性控制开环这一关键科学问题,解决了立体选择性和区域选择性双重精准控制,实现了3,3-双取代螺环氧化吲哚高效制备。该研究通过高效卤醇脱卤酶生物催化剂的发现与分子改造,实现了对大位阻化合物螺环氧乙烷氧化吲哚的高效动力学拆分,同时制备了螺环氧乙烷氧化吲哚及手性开环产物3-叠氮甲基-3-羟基氧化吲哚。该技术路线具有较高的区域选择性和立体选择性,为此类大位阻手性物质的制备提供了一条绿色、经济和高效的生物合成策略。与此同时,该合成方法环境友好,反应条件温和,服务于药物绿色制造和发展绿色生物技术的国家需求。
贵州省生物催化与手性药物合成重点实验室自2019年获省科技厅批准建设以来,以重大疾病药物的绿色合成方法为目标,重点从我省特殊的生态环境中,筛选和挖掘具有特定催化功能的微生物酶,通过酶工程技术构建高效的生物催化剂,探索酶的结构和催化机制,从而实现一些重大疾病药物及其中间体的高效合成和绿色生物合成,实验室建设从2019年至今,在生物催化与手性药物合成领域获贵州省自然科学二等奖1项、三等奖1项、科技合作奖1项;1人入选国家级人才计划,2人获享受国务院政府特殊津贴专家,实验室主任陈永正教授入选省核心专家,韩文勇教授和万南微教授入选省管专家;实验室支撑学校2020年在自然指数排名进入全国200强(186位),支撑学校制药工程专业入选国家一流本科专业建设点。