2021年3月16日，上海证券交易所科创板公示显示：首药控股（北京）股份有限公司（以下简称“首药控股”或“公司”）向科创板递交首次公开发行股票申请（IPO），本次登陆科创板，拟募集资金20亿元资金，主要用于创新药产业化基地建设及新药研发等。
2021年8月3日，科创板上市委2021年第53次审议会议，首药控股一次性顺利通过。从提交IPO申请，到审议通过。这家北京本土创新药企耗时不足5个月。
药融云数据（www.pharnexcloud.com）显示，此前多家新药企业申请科创板上市未成功（暂缓）或转报港股（中止）。为何首药控股如此之迅速，引起了医药界、投资界以及媒体的广泛关注。这个坐标在北京经济开发区/海淀的新药研发企业，值得我们学习与借鉴。
首药控股是谁？首药控股是一家小分子创新药企业，成立于2016年4月，公司官网亦能看到公司的愿景-“造中国患者能够吃得起的一类新药”，但首药控股全资子公司赛林泰医药是从2010年开始，从事小分子创新药的研发，在小分子创新药领域深耕十年。
2010年那个时候，国内还没如此孕育新药的土壤，做新药其中苦乐，不足为外人道矣。首药控股是穿越了国内创新药的周期，沉淀下来的企业：在发展前期公司考虑到资金实力及研发成本等，结合在研产品特点及与行业企业研发方向、现有产品布局、合作意向，将部分自主研发项目对外转让或合作研发，公司享有里程碑付款及产品上市后的收益分成，以及锻造创新药团队。
如今随着港股推出18A新规，A股科创板实施，资本市场支持国家创新战略，从制度上解决了创新性企业利用资本发展壮大的制约。有了稳定的融资退出渠道及社会共识、医药人才、资金、医药审评审批、医保政策的聚集，才培育出一批批新锐。
目前首药控股的研发管线（pipeline）涵盖了非小细胞肺癌、淋巴瘤、肝细胞癌、胰腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、白血病等重点肿瘤适应症以及II型糖尿病等其他重要疾病领域。公司目前已形成集AI药物设计、药物化学、靶点生物学、药理学、药效学、药物代谢动力学、毒理学、药学研究、临床医学、转化医学研究、质量管理于一体的全流程创新药研发体系。
首药控股在研管线（pipeline）
注1：进入II、III期临床试验的候选药物适应症为临床试验注册适应症，其他候选药物为潜在适应症。
注2：经与CDE沟通，CDE同意公司可根据SY-707II 期临床试验结果申请二线治疗适应症有条件上市，CDE同意公司开展针对一线治疗适应症SY-707与一代ALK抑制剂克唑替尼头对头比较的优效性III期临床试验，无需再就一线治疗开展I期和II期临床试验，因此SY-707一线治疗IND申请、I期临床、II期临床标注为虚线。
注3：合作研发管线由公司负责化合物分子的设计与优化，并将经过验证的临床前候选化合物转交合作方继续进行临床阶段开发，双方共同享有知识产权，公司按协议约定享有里程碑付款和商业化权益。
注4：CT-1139/TQ-B3139针对ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗适应症的临床试验可在二线治疗临床试验基础上进行，因此一线治疗的IND申请、临床I期、临床II期标注为虚线。
截至招股说明书签署日，首药控股在全球范围内获得 127项发明专利，研发管线共有23个在研项目，均为 1类新药，其中11个为完全自主研发，12个为合作研发（公司负责发现候选药物，合作进行临床研究和商业化开发，双方共同享有知识产权，公司按协议约定享有里程碑付款和商业化权益）。自主研发项目中，1个在研产品已进入II/III期临床试验，1个在研产品进入II期临床试验，4个在研产品进入I期临床试验。合作研发项目中，1个在研产品进入II/III期临床试验、1个在研产品进入II期临床试验，8个在研产品进入I期临床试验。招股书报告期内首药控股未再将在研管线对外转让，致力于开展全流程创新药的研发工作。
药融圈数据团队从招股书发现：首药控股的临床前研发团队涵盖药物靶点验证、药物分子设计及结构优化、体内外药效综合评估、药物代谢动力学及毒理研究、合成放大工艺及分析制剂工艺开发等领域，以交替穿插、多线并行的研发模式替代传统单线循环的研究路径，大幅缩短研发周期、提高药物筛选的成功率，加速推进项目进程；通过不断加强临床团队建设，公司临床体系已实现从外部CRO为主转向公司内部控制为主的临床研究模式，整体临床推进速度明显提升。
财务及研发数据2017年度、2018年度、2019年度、2020年，首药控股研发（R&D）投入分别为2671.64万元、3183.65万元、4391.03万元和8,503.27万元；无资本化金额，全部费用化处理。首药控股主要财务数据和财务指标情况如下：
由于首药控股主要从事小分子创新药的研发，所有产品均处于临床或临床前研发阶段，为保证公司产品成功研发并及时推出，公司需要进行持续不断的研发投入。
2016年，首药控股逐步减少新药研发品种的对外合作，并自2017年12月以来，未再签订合作开发合同，因此报告期内公司营业收入呈现逐步下降的趋势。
2020年度，首药控股实施了员工持股计划，确认的股份支付费用为24,281.76万元。相关股份支付费用计入管理费用。因此2020年报告期内公司净利润仍呈现亏损状态。
研发团队截至2020年12月底，公司共有121名研发人员，研发人员占比达85.82%，其中15人拥有博士学历，62人拥有硕士学历，1人获评“北京市高创计划领军人才”和“北京市高聚工程领军人才”，1人获评“北京市海聚工程”并被评为北京市特聘专家，4人获评“北京市科技新星”，4人获评“北京市优秀青年工程师”，其中1人获评“北京市优秀青年工程师标兵”、2人获得“北京优秀青年工程师创新工作室”A类项目等等。
注：截至招股说明书签署日，公司核心技术人员
部分在研新药产品线及研发情况SY-707（即CT-707，Conteltinib）属于第二代 ALK激酶抑制剂，目前正在同步开展针对克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者二线用药的II期临床试验以及针对初治ALK阳性非小细胞肺癌患者一线用药的III期临床试验。同时，CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）同意SY-707在完成II期临床试验，达到预期结果后可申请有条件批准上市（二线用药）。SY-707在II期临床试验结果达到预期后若批准有条件批准上市，仍需要在上市后继续推进后续的临床试验。
SY-1530是一款高选择性、不可逆的BTK抑制剂，已开展针对复发或难治性套细胞淋巴瘤适应症的II期临床试验。上述两款在研产品均获得国家“重大新药创制”专项支持。
SY-3505为第三代ALK激酶抑制剂，对于第一代和第二代ALK抑制剂耐药的关键ALK突变体依然具有良好的抑制作用，是第一款进入临床试验阶段的国产三代ALK抑制剂。目前，SY-3505正在进行单臂、开放、剂量爬坡的I期临床研究，主要研究目的为在ALK阳性非小细胞肺癌患者中考察SY-3505胶囊的安全性及耐受性，确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）及II期临床推荐剂量（RP2D），牵头研究者为中国医学科学院肿瘤医院前副院长石远凯教授，共设11个研究中心。SY-3505临床I期计划入组50-70例受试者。截止2021年6月30日，本临床研究已入组19例受试者，正在进行500mg 剂量组的剂量爬坡工作，暂未观察到与药物相关的严重不良反应。预计2021年第四季度完成I期试验（包括剂量爬坡和剂量扩展）的入组工作。
SY-5007是第一款进入临床试验阶段的国产选择性RET抑制剂，拟用于治疗RET阳性非小细胞肺癌及甲状腺癌。截至2021年6月末，国内仅有一款高选择性 RET抑制剂获批上市，来自基石药业/BlueprintMedicines 公司开发的普拉替尼。
SY-4835是临床试验进度处于第一梯队的国产WEE1抑制剂药物，拟用于治疗胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多种实体瘤。阿斯利康的AZD1775是全球首款进入临床试验阶段的WEE1抑制剂，在治疗胰腺癌的临床研究中初步显示了良好的临床疗效，显著提高了病人的生存周期，有望满足治疗胰腺癌、卵巢癌等难治肿瘤的巨大的临床需求。
SY-4798是一款高选择性、高活性、不可逆的小分子FGFR4抑制剂，正在展开I期临床试验，拟用于治疗肝细胞癌（HCC）、胆管癌等消化道肿瘤。
在2021年1月1日～2021年6月30日，药融云数据（www.pharnexcloud.com）统计的CDE受理公示的394件化药1类新药IND中，首药控股含有5个，涉及2款新药。
注：药融云数据企业版近期统计。
1、自主研发的目前处于临床前研究阶段的候选新药：
注：北京赛林泰医药技术有限公司为首药控股全资子公司。
首药控股在2020年的研发投入为8,503.27万元，这笔经费和同阶段的一些新兴biotech企业消耗的不太一样；可能这是企业历时10年打磨，集中资源、用高效能推进速度的结果。
注：鉴于国家药审中心2020年4月15日发布规定，“新修订的《药品管理法》实施（2019年12月1日）后提出的药品注册申请，不再受理两个和两个以上主体共同作为上市注册申请人的上市注册申请”，CT-1803、CT-2755、CT-3417、CT-3872、CT-4460项目根据协议约定由正大天晴和赛林泰共同具有知识产权，共同申报临床试验和新药上市，但临床试验实际申报方为正大天晴。公司仍可根据双方合同享有相关权益。
其中11个项目为与正大天晴药业集团合作，目前9款均在临床研究阶段；1个项目为与石药集团旗下石药中奇合作，目前在临床研究阶段。
早年的新药license-out合作模式中：首药控股主要负责临床前候选药物的发现及筛选，在完成小试合成工艺交接后，与正大天晴或石药中奇合作进行后续的GLP毒理实验、临床研发及商业化。合作研发模式下，首药控股与对方共同拥有合同项下的专利权、著作权等知识产权，未经一致同意，各方均不得向外部他方许可、转让项目相关的知识产权。在各方一致同意进行外部授权或转让情况下，双方需按一定比例分配取得收益。
早期签订的合作研发合同，为首药控股公司争取到一定的现金流，支持稳健的进行候选新药开发储备。当然这类合作还有未来的产品销售权益分成，具体可参考招股书中的细节。
创新药研发的核心成果体现为药品相关知识产权。目前，首药控股主要无形资产为专利，公司及其子公司所拥有的专利均为药品研发过程中所形成的境内外专利，包括晶型专利、化合物专利等，目前共取得 127 项境内外专利；构建的关键核心技术专利组合(专利池)清晰且坚实。
4、截至2020年12月31日，首药控股独立或参与开展的国家级科研项目有：
2021年3月，首药控股与君实生物签署了《联合用药合作开发协议》，合作开展SY-707与特瑞普利单抗（项目代号：JS001）联合用药的临床研究。协议明确，将首药控股自主研发的CT-707与君实生物自主研发的特瑞普利单抗针对胰腺癌开展联合用药的I期临床研究。胰腺癌是一直有癌症之王的称号；首药控股和君实生物开展的联合用药研究，将进一步探索拓展CT-707和特瑞普利单抗的临床适应症，以期提升临床治疗效果。
首药控股股权/融资经历首药控股的控股股东及实际控制人为李文军先生。招股书显示：本次发行前，李文军直接持有公司65.41%的股份，并通过万根线、诚则信间接持有公司4.09%的股份，合计持有公司69.49%的股份，李文军及其一致行动人共持有公司73.98%股权。
注：截至招股说明书签署日，公司股权结构（且公司无外资股份）
2019年3月公司进行了第一轮增资，上市公司双鹭医药（股票代码：002038）投入5000万人民币。2019年6月第二次股权转让(用于注册资本)及增资，北京政府财政基金亦庄国投斥资2亿独家入股；显示出北京政府对于本土高潜质医药企业的大力支持。2020年8-9月首药控股完成了亿元Pre-IPO融资，由中信建投资本、领承创投、华盖资本、崇德英盛等投资，招股书显示，公司在该轮投后估值超过50亿元。
万根线、诚则信是首药控股的两个员工持股平台，公司在2020年进行了股权激励，导致当年股份支付费用较大。药融圈数据团队在招股书中发现，公司员工激励持股超过50%，这在医药企业中是比较罕见的。这体现了新时期下的医药企业，全面执行“责、权、利”清晰又扛得住的长远机制，撸起袖子加油干，为创好药、造中国患者能够用得起的一类新药的企业愿景。
注：首药控股官网上的创新成果一栏的前言，值得思考
本次IPO募资金额以及目的首药控股是一家处于临床研究阶段的小分子创新药企业，所处行业为生物医药领域的高端化学药行业，属于符合科创板定位的战略性新兴产业；公司主要产品为治疗肺癌、肝癌等我国高发肿瘤疾病的一类新药，属于国家重点支持的战略性新兴产业重点产品。招股书中表示：适用《上海证券交易所科创板股票发行上市审核规则》第二十二条第二款第（五）项规定的上市标准：“ 预计市值不低于人民币 40亿元，主要业务或产品需经国家有关部门批准，市场空间大，目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展II期临床试验，其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件。”
本次发行募集资金拟投入的“首药控股创新药研发项目”、“首药控股新药研发与产业化基地”两个项目紧紧围绕首药控股主营业务开展；含补充流动资金在内，拟募集资金200,000.00万元。
其中，新药研发项目主要投资内容如下：
创新药研发项目主要投向公司目前在研的多款核心创新药品，包括SY-707、SY-1530、SY-3505、SY-4798、SY-5007、SY-4835以及KRASG12C 抑制剂的临床前后研究工作，主要涉及肺癌、淋巴瘤、肝细胞癌、实体瘤以及结直肠癌等适应症。
目前首药控股产品线中多数为小分子靶向候选新药
根据弗若斯特沙利文分析，中国小分子靶向抗肿瘤药物的使用规模与全球相比处于较低水平，2019年市场规模为265亿元，仅占中国整体抗肿瘤药物销售的14.5%，而同期全球小分子靶向抗肿瘤药物占全球抗肿瘤药物市场份额的32.8%。中国小分子靶向抗肿瘤药物市场仍存在较大的发展潜力和市场渗透空间。受到我国医保目录不断调整、小分子靶向药物的覆盖率不断提高，同时医生和患者对小分子靶向药物的了解越发深入、市场接受度逐渐提高以及越来越多进口和国产创新型小分子靶向药在中国获批上市等有利因素的驱动，中国小分子靶向抗肿瘤药物市场将在未来几年快速发展。根据弗若斯特沙利文报告，预计2024年中国小分子靶向抗肿瘤药市场将达到938亿元，2019年至2024年中国小分子靶向抗肿瘤药物市场的复合年增长率预计为28.7%，远高于同期全球小分子靶向抗肿瘤药物市场的复合年增长率9.4%。2024年至2030年的年复合增长率为12.6%，预计2030年中国小分子靶向抗肿瘤药物市场将达到1,916亿元。
结 尾
诚然，此前首药控股为非公开公司；融资渠道相对单一，资金实力和风险承受能力相对有限。此外包括抗肿瘤创新药研发企业在内均要面临的挑战：
（1）创新药研发难度大，前期投入大，周期长；
（2）创新药商业化竞争激烈；
（3）创新药临床患者招募存在挑战；
（4）医保控费对创新药的商业化效益形成压力。
在药融圈看来：不断优化新药产品线结构；此次首药控股IPO过会借以资本市场推动研发进程，行稳才能致远！在未来，首药控股将打造以人为本、高效团结、核心成员稳定的研发团队；进行创新靶点药物的研究发现，加大研发投入；提前布局下游市场并制定未来药品上市后的商业规划，依据市场环境与需求建立体系化的自营销售团队；延伸研发管线至大分子生物药领域；建立广泛的国内外合作关系；以临床价值及未被满足的患者需求为导向，脚踏实地式实现造中国乃至全球患者能够吃得起的一类新药的愿景！
参考：
NMPA/CDE；
药融云数据，www.pharnexcloud.com；
FDA/EMA；
相关公司公开披露；
首药控股官方网站，http://www.shouyaoholding.com；
上交所科创板，http://kcb.sse.com.cn/；
http://kcb.sse.com.cn/renewal/xmxq/index.shtml?auditId=851&anchor_type=0；
http://www.gov.cn/xinwen/2020-06/11/content_5518607.htm；等等。
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