淋巴造血肿瘤细胞糖皮质激素耐药机制相关基础研究获得新发现

近日，由四川大学承担的科技厅应用基础研究项目——调控BMP-SMAD路径影响淋巴白血病细胞铁代谢和糖皮质激素耐药的实验研究通过验收，取得良好进展。

糖皮质激素一直是临床上治疗淋巴造血肿瘤的一线药物。大量临床和基础研究显示，糖皮质激素耐药为急性淋巴细胞白血病（ALL）一个独立不良预后因素和高危ALL分型诊断依据之一，是ALL治疗失败和复发的重要原因，为临床亟待解决的现实难题。

调控BMP-SMAD路径影响淋巴白血病细胞铁代谢和糖皮质激素耐药的实验研究，聚焦于淋巴造血肿瘤糖皮质激素耐药这一亟待解决的临床难题。通过在前期系列研究工作基础上，结合本领域国际相关研究进展，首次将淋巴造血细胞BMP-SMAD信号路径与雷帕霉素哺乳动物靶基因（mTOR）和铁调素-铁转出蛋白轴（Hepc-Fpn axis）相结合，探讨了BMP-SMAD信号路径与淋巴白血病细胞铁代谢异常及其与mTOR激酶异常活化相关糖皮质激素耐药的交互关系。

通过体内外多层面的相关研究，发现淋巴白血病细胞存在Hepc-Fpn轴调控异常，呈现特定铁代谢相关基因表达标签，淋巴白血病细胞内铁蛋白可能通过影响细胞增殖对铁的利用，参与糖皮质激素耐药。此外还发现，淋巴白血病细胞糖皮质激素耐药涉及自噬和葡萄糖酵解途径异常。

该研究表明，淋巴白血病细胞铁代谢异常与糖皮质激素耐药密切相关，呈现出特定铁代谢基因表达标签和特征性糖酵解能量代谢表型，深化了对淋巴造血肿瘤细胞糖皮质激素耐药和逆转机制的认识，为后续从多角度多靶点干预逆转糖皮质激素耐药，提高淋巴造血肿瘤疗效、改善预后提供重要的科学依据。