脂肪肝(Fatty liver disease, FLD)是一种常见的肝脏病理改变,包括从简单的脂肪变性到肝脏炎症和纤维化,进展到晚期纤维化可导致肝硬化和肝细胞癌,其已成为全球肝损伤的主要原因。截至目前,尽管针对代谢异常的药物取得了一定的进展,但还没有药物被批准用于治疗FLD。因此,针对FLD鉴定新的非侵入性生物标志物和开发有效疗法具有迫切的现实需要。
近日,瑞典哥德堡大学和阿斯利康的研究人员合作在《Nature metabolism》杂志发表了题为“PSD3 downregulation confers protection against fatty liver disease”的文章,通过人群队列研究在PSD3基因(Pleckstrin and Sec7 domain-containing 3,最初从人肝细胞癌基因表达筛选研究中发现,目前关于该蛋白的认知有限,此前未曾证实其参与了肝脏脂肪代谢)中鉴定了一个与肝脏脂肪含量相关的新基因位点,发现该位点导致PSD3蛋白的186位亮氨酸到苏氨酸的替换,从而降低了高危个体对FLD的易感性。在细胞模型上开展的机制研究结果显示,下调PSD3可以显著降低细胞内中性脂质含量、甘油三酯生成以及参与甘油三酯合成的相关基因的mRNA表达水平,防止脂质在人原代肝细胞和肝癌细胞中积累。非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型体内实验进一步证实,在不影响小鼠体重的情况下,下调PSD3降低了肝脏重量、肝脏总甘油三酯含量和游离总胆固醇、胆固醇酯水平,以及血浆谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平,保护小鼠免受FLD。
总的来说,该研究为FLD的治疗开辟了新思路,进一步开展更为深入的机制分析有助于更好评估PSD3治疗FLD的潜力。
论文链接:https://doi.org/10.1038/s42255-021-00518-0
注:此研究成果摘自《Nature metabolism》杂志,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。
免责声明:本网转载自其它媒体的文章,目的在于弘扬科技创新精神,传递更多科技创新信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责,在此我们谨向原作者和原媒体致以敬意。如果您认为本站文章侵犯了您的版权,请与我们联系,我们将第一时间删除。