裸盖菇素是从毒蘑菇中提取的天然致幻剂，多项研究证实其具有治疗抑郁症的潜力，并于2019年被美国食品药品监督管理局认定为治疗重度抑郁症和药物抵抗性抑郁症的突破性疗法，然而如何将抗抑郁作用与致幻作用分离尚存在难点。我国科学家基于致幻剂与受体的作用机制研发出一类无致幻作用的新型抗抑郁分子，研究成果发表在《Science》期刊，标题为“Structure-based discovery of nonhallucinogenic psychedelic analogs”。
目前已知的致幻剂都是通过激活血清素2A受体（5-HT2AR）产生致幻作用的。这项研究发现，当血清素（内源性配体）与裸盖菇素代谢产物的脱磷酸裸盖菇素分别与5-HT2AR结合时，存在另一种受脂质分子油酸单甘油酯调控的新结合模式，导致下游β-抑制蛋白（β-arrestin）信号偏向性激活。研究人员进一步以结构为导向合成β-arrestin信号偏好性化合物，并筛选出化合物IHCH-7086。小鼠实验发现，IHCH-7086能够明显改善小鼠的抑郁样行为，且未表现出致幻作用。
这项研究不仅揭示了致幻的分子机制，而且找到了一类有望治疗抑郁症的新分子，为速效、长效抗抑郁药物的研发提供了一条全新思路。
论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl8615#con13
注：此研究成果摘自《Science》期刊，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。
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