嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是当前癌症治疗领域的研究热点,其通过对人的T细胞进行体外基因工程改造使其表达嵌合抗原受体,再回输患者体内用于治疗疾病,已在治疗血液系统恶性肿瘤中表现出极大的优势。
CAR-T细胞制造通常包括激活、病毒转导和体外扩增等步骤,目前的正常流程约需耗时9天。 然而,CAR-T细胞的激活和扩增会导致分化和抗癌活性丢失,对治疗效果产生不利影响。
近日,美国宾夕法尼亚大学研究人员在《Nature Biomedical Engineering》发表了题为“Rapid manufacturing of non-activated potent CAR T cells”的论文,报道了一种分离获得T细胞后无需激活步骤直接进行慢病毒载体转导,通过调整培养基配方和培养容器的表面积与体积比在24小时内快速制造高功效CAR-T细胞的技术,并且在人类白血病的小鼠异种移植模型中,证实快速生成的非激活CAR-T细胞比使用标准方案产生的相应激活CAR-T细胞显示出更高的体内抗白血病活性。
该研究利用慢病毒载体进入和整合到非分裂细胞基因组的独特能力,提供了一种高效生产具有持久移植能力和功效的CAR-T细胞产品,可减少体外操作步骤降低制备成本,同时避免了CAR-T细胞分化和失活,且为细胞制备本地化提供了潜在可行性,这对改进CAR-T疗法有重要的意义。
论文链接:https://www.nature.com/articles/s41551-021-00842-6
注:此研究成果摘自《Nature Biomedical Engineering》杂志,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。
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