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科学家揭示影响渐冻症和痴呆症的关键机制

   2022-04-01 互联网综合消息
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核心提示:脊髓侧索硬化症(渐冻症)和痴呆症等神经退行性疾病患者都会出现脊髓和大脑神经元细胞中RNA结合蛋白TDP-43

脊髓侧索硬化症(渐冻症)和痴呆症等神经退行性疾病患者都会出现脊髓和大脑神经元细胞中RNA结合蛋白TDP-43(Transactivation-responsive DNA-binding protein 43)缺失的现象,但是神经退行性疾病的发生与TDP-43缺失是否存在关联性尚不清楚。美国斯坦福大学的研究团队揭示了其中的作用机制,相关成果在《Nature》发表,论文的标题为:TDP-43 represses cryptic exon inclusion in the FTD-ALS gene UNC13A。

研究团队利用细胞分选技术集取了渐冻症和痴呆症患者脑组织中包含TDP-43和不包含TDP-43的神经元,通过RNA测序技术去检测基因表达量的差异,有266个基因发生变化,其中功能为协助相邻神经元交流的UNC13A(UN-Coordinated 13 homolog A)基因表达量的变化最为显著。研究人员通过基因编辑技术清除了神经细胞中的TDP-43后,UNC13A基因的mRNA结构发生改变导致稳定性变差,蛋白含量也明显降低。进一步分析表明,UNC13A蛋白含量减少会显著降低渐冻症和痴呆症患者的生存率。

该研究揭示了TDP-43通过调控UNC13A基因从而影响渐冻症和痴呆症发病的共同机制。

注:此研究成果摘自《Nature》,文章内容不代表本网站观点和立场。

论文链接:

https://doi.org/10.1038/s41586-022-04424-7
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