斑马鱼和哺乳动物的新生儿通过诱导内源性心肌细胞(CM)增殖而拥有强大的心脏再生能力,但成年哺乳动物心脏的再生潜力非常有限。用于诱导成年哺乳动物心脏再生的小分子药物仍未取得显著的突破。北京大学与复旦大学研究团队发现了一种可以促进哺乳动物CM增殖和心脏再生的小分子混合物。相关研究成果于近日发表在《Cell Stem Cell》上,题为:A small-molecule cocktail promotes mammalian cardiomyocyte proliferation and heart regeneration。
研究人员提出了一种由五种小分子(5SM)组成的化学混合物,可以促进成年CM增殖和心脏再生。通过高通量的化学筛选以及小分子相互作用的算法辅助预测,他们识别出能有效诱导CM重新进入细胞周期并分裂的5SM。通过腹腔注射的方式把5SM导入大鼠体内,结果表明5SM可以诱导CM增殖,并减少心脏纤维化。从机制上讲,5SM可能是作用于α1肾上腺素受体等蛋白或信号通路,导致CM代谢转向进入细胞周期前去分化状态下的糖酵解/生物合成过程。
该研究加深了对CM再生机制的理解,并为心脏修复开辟了新的途径。
论文链接:
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(22)00107-2
注:此研究成果摘自《Cell Stem Cell》杂志,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。
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