肺癌是一种发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤，其中80%～85%为非小细胞肺癌（NSCLC）。紫杉醇（PTX）是治疗晚期NSCLC的一线化疗药物。但随着治疗时间的延长，患者容易对PTX产生耐药性，影响治疗效果。针对目前常见耐药机制的治疗方法并未达到预期效果，因此，迫切需要探索PTX耐药的分子机制，发现新的耐药靶点及治疗药物。
近期，沈阳药科大学的科研团队发现了非小细胞肺癌对紫杉醇耐药的新机制，研究成果发表在《Molecular Cancer》期刊，标题为“An EHMT2/NFYA-ALDH2 signaling axis modulates the RAF pathway to regulate paclitaxel resistance in lung cancer”。
研究人员通过基因芯片分析确定了乙醛脱氢酶2（ALDH2）为PTX耐药性相关基因，并对细胞株、患者样本和异种移植模型进行功能分析，研究了ALDH2在PTX耐药中的功能作用、临床意义和异常调控机制。此外，通过研究靶向ALDH2和相关表观遗传酶基因的药理学作用，进一步探索PTX耐药性的新机制。
研究表明，ALDH2在非小细胞肺癌对紫杉醇耐药过程中起着重要作用。ALDH2表达增加，NSCLC细胞对PTX耐药性增加。ALDH2通过组蛋白甲基转移酶G9a/核转录因子Y-α/乙醛脱氢酶2（EHMT2/NFYA-ALDH2）信号轴调节RAS（大鼠肉瘤蛋白）/RAF（纤维肉瘤蛋白）信号通路，进而调节NSCLC对PTX的耐药性。通过ALDH2抑制剂或下调ALDH2表达可以提高PTX在NSCLC/PTX细胞或异种移植肿瘤的治疗有效性，并逆转PTX耐药。
这项研究揭示了一种非小细胞肺癌对紫杉醇耐药的新机制，并在此基础上提出了两种逆转ALDH2介导的PTX耐药性的新策略，这可能为克服PTX耐药提供了新的思路和突破。
论文链接：
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-022-01579-9
注：此研究成果摘自《Molecular Cancer》期刊，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。
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