端粒可以保护染色体的末端,并影响细胞寿命。端粒的长度会随着细胞的分裂而缩短,最终导致细胞衰老。衰老T细胞的形成、如何避免T细胞衰老,并维持长期的免疫记忆,这些问题尚不清楚。
近日,发表在《Nature Cell Biology》上的一项题为“An intercellular transfer of telomeres rescues T cells from senescence and promotes long-term immunological memory”的研究中,IRCCS圣卢西亚基金会和英国伦敦大学学院研究人员共同发现了端粒延长T细胞寿命机制。
研究人员发现端粒可以在抗原呈递细胞(APC)和T细胞之间传递,与T细胞形成突触的APC会下调端粒蛋白复合体(shelterin)端粒保护蛋白和端粒重复序列结合因子2。而在APC中,端粒与shelterin并不完全共定位,shelterin可以抑制端粒传递。端粒囊泡中包含DNA双链修复蛋白(Rad51),敲降Rad51会抑制端粒的同源重组能力,抑制APC来源的端粒转移到T细胞的端粒上。在有端粒囊泡存在的情况下,T细胞扩增数目是没有端粒囊泡对照的三倍。端粒转移还可以保护T细胞免受细胞复制导致的细胞衰老,并且减少幼稚T细胞向终末端T细胞分化。体内实验结果表明,端粒转移可以促进抗原特异性的T细胞扩增,维持长期的免疫记忆,并且端粒囊泡中的Rad51促进T细胞介导的长期免疫记忆。
该研究发现从APC到T细胞的端粒转移可以保护T细胞免受细胞衰老,为机体提供长期的免疫保护,而不能获得端粒则会使它们朝衰老状态转变。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41556-022-00991-z
注:此研究成果摘自《Nature Cell Biology》,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。