领军企业 创新制胜①常山生化：打破技术垄断 肝素引发“抢货战”

科技领军企业具有强大的自主创新能力和产业发展引领能力，在突破关键技术、促进“两链”融合方面具有重要作用。2020年，省科技厅印发《河北省科技领军企业培育实施方案》，明确科技领军企业认定标准，大力开展科技领军企业培育工作。到2022年底，我省科技领军企业达到64家，涵盖先进钢铁、绿色化工、健康食品、高端装备、新材料、新一代信息技术、生物医药、新能源等8个工业主导产业，企业市场占有率位居全国同行业前列，平均年营业收入83.86亿元，平均年研发投入5.88亿元、研发强度7.01%，带动形成了一批创新体系完备、大中小企业融通发展的产业集群。

即日起，省科技厅联合长城新媒体推出系列报道，讲述河北省科技领军企业攻坚克难的创新故事，今天让我们共同走进河北常山生化药业股份有限公司。

　　领军企业 创新制胜——

　　常山生化：打破技术垄断 肝素引发“抢货战”

日前，河北常山生化药业股份有限公司的百级净化车间里，生产线正忙碌地运转。这批即将下线的肝素钠原料药，不久后就将漂洋过海运往美国。与此同时，一家来自法国的生物医药企业掀起了“抢货战”，他们提出希望与常山生化建立长期合作，今后的所有肝素钠原料药产品，产多少就收购多少。

　　河北常山生化药业股份有限公司

这已经不是常山生化第一次引发“抢购潮”。数据显示，常山生化高品质肝素原料药产品国际市场占有率达20%，国内市场占有率达35%，高端肝素制剂产品在国内市场连续12年销量第一，市场占有率15%。肝素钠原料药通过中国GMP、美国FDA和欧盟EDQM认证，产品远销欧美、东南亚等40多个国家和地区。“从技术面临‘卡脖子’到产品变成‘香饽饽’，二十多年来我们坚持自主创新，产品走出国门，企业也走出了一条创新发展之路。”常山生化副总经理兼项目办主任白文举感慨地说。

　　技术人员进行研发

常山生化主要从事肝素类药物的研发、生产和销售，是国内少数拥有肝素类药物系列产品完整产业链的高新技术生化制药企业之一。不久前，常山生化刚刚被认定为河北省科技领军企业、国家企业技术中心，引领带动省内医药及相关产业发展，助推产业结构加速升级。肝素类产品是重要的临床抗凝血药物，原料药的纯度直接关系药品质量和使用效果。

　　俯瞰全景图

“20世纪90年代，包括我们在内的很多中国企业向欧美国家出口肝素类原料药粗品，但他们一度大幅提高进口产品纯度相关技术标准，让中国供货企业措手不及。从那时起我们就明白，企业的标准一定要比行业最高标准更高。”但这谈何容易，白文举告诉记者，为了提高产品各项指标，科研人员进行了上千次试验。“由于原料成本很高，每次试制只要一开机，投入就在四五万元。用现在的话说就是在‘烧钱’。”历时五年，推倒又重来，累计投入超过5000万元，科研人员不断改良提纯工艺，寻找新方法。最终，自主研发的无酸化工艺和蛋白共沉技术让产品纯度大幅提高，生产成本下降20%，打破了国外技术壁垒，让“常山标准”站在了行业最顶端。

　　技术人员正在做实验

尝到了创新的甜头，常山生化立刻把目光转向了肝素类高端产品。“相比肝素类制剂高端产品，原料药粗品利润非常微薄。举例来说，1万元的肝素原料药粗品销往国外，加工成低分子量肝素钙制剂后回到中国市场，总售价超过200万元。”白文举说，“我们用着昂贵的药品，大量利润流进了国外企业的腰包。”“肝素的抗血栓与抗凝血活性与分子量大小有关，不同分子量的肝素适应症也不同，也就是说，我们需要把通过电子显微镜才能看到的大分子肝素切割成更小的片段并制成制剂，任何微小的误差都可能影响药物的使用效果。”白文举说，没有现成的技术可借鉴，企业不惜成本也要搞创新——配备了最先进仪器的科研大楼拔地而起，在全球范围内聘请顶级专家，组建高层次人才团队，研发经费投入占企业营收总额6%以上，且逐年递增。

　　技术人员正在做实验

最终，常山生化自主研发β-消除降解反应技术等多项独创先进技术有效解决了产品生产过程中的难点问题，低分子量肝素类产品生产技术达到国际先进水平，产品标准高于同行业标准。从大分子肝素研制出依诺肝素钠、达肝素钠及那屈肝素钙等低分子量肝素产品，延长了肝素类药物的产品链，形成一批知识产权成果，提高了产品利润率，实现经济增长方式的转变。同时，企业创新的成果也真真切切惠及百姓——以低分子量肝素钙制剂为例，实现国产化后，单支价格从120元降到20元左右。

　　低分子量肝素钙注射液

近年来，常山生化不断强化产学研联合创新，目前已与山东大学、河北医科大学以及美国ConjuChem公司、NantWorks公司等国内外科研机构和企业建立了广泛的合作关系，为创新提供了有力支撑。不满足于在肝素领域的“一招鲜”，常山生物依托强大的科研团队，在糖尿病药物与抗肿瘤药物领域多点开花，取得显著进展。治疗Ⅱ型糖尿病的长效胰岛素艾本那肽，将原来每日一次给药延长至每周一次给药，能够极大减轻糖尿病患者频繁注射给药的不便。而抗肿瘤化药CSCJC4523对多种肿瘤具有显著的抑制作用，一般不会引起药物间相互作用，为联合用药提供了可能。

　　专利证书

“回首企业发展之路，除了永无止境坚持创新，更离不开良好的政策环境。”白文举说，常山生化被认定为国家高新技术企业、河北省科技领军企业、国家企业技术中心等，优先承担多项国家级、省级和市级重大科技创新项目和产业化项目，享受研发费用加计扣除等支持创新的政策，近三年得到资金支持7100余万元，2022年享受税费优惠近千万元。

“有了政府真金白银的支持，企业发展就更有底气！”白文举说，今年，常山生化将新建年产35吨肝素系列原料药产品项目，扩大产品产能，同时，积极推进艾本那肽及CSCJC4523的临床试验与相关研究，为保障国民健康做出贡献。