细菌细胞壁(Cell Wall)是细菌细胞膜外部至关重要的最外保护层,由特殊细菌肽相互交织的多聚糖链(Polysaccharide Chains)组成。被称之为L类型(L-Forms)的抗生素耐药性细菌细胞,几乎不存在最外层的细胞壁保护;而绝大多数细菌均可被改变成L类型细菌或具有细胞壁缺陷(CWD)的L类型细菌,同广泛系列的传染性疾病和抗生素耐药性密切相关。
欧盟第七研发框架计划(FP7)提供全额资助,由英国纽卡斯尔大学(Newcastle University)领导的欧洲CFILP研发团队,旨在深入探索和理解L类型细菌的繁殖机理。细菌细胞的增殖分裂,通常情况下需要细菌细胞壁和细胞骨架组成部分的共同作用,但典型的L类型细菌细胞为球状形,具有在细胞壁或细胞骨架缺失情况下繁殖与生长的能力,有可能揭示世界早期生命的起源。
CFILP研发团队选择L类型枯草芽孢杆菌(Bacillus Subtilis)作为研究对象,其增殖分裂关键因素的特征定性成为研发创新活动的主要目标任务。迄今为止,研发团队的主要发现包括:1)通过细胞壁缺失情况下促进细胞增殖分裂的基因突变隔离分析研究,发现了L类型细菌细胞增殖分裂的关键基因变异,被激活的细胞脂肪酸合成系统引发过多细胞膜的产生;2)进一步的研究发现,人为增加野生L类型细菌细胞的表面积/体积之比,将自发形成L类型子代细胞;3)利用基因失活的方式,发现了可保持L类型细菌的细胞增殖,但可有效阻止细胞分裂的基因变异;4)L类型细菌细胞脂肪酸成分合成的隔离与突变,可降低细胞膜流体(Fluidity),从而阻止L类型细菌繁殖过程中的细胞分裂;5)L类型细菌细胞的增殖分裂,意味着不平衡的细胞繁殖与生长导致子代细胞持续增加细胞表面积;6)L类型细菌自发形状变形的子代细胞,可通过细胞膜进行人工修正。
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