我们身体免疫系统有强大的防御功能,但有时需要额外的推动。嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗包括对T细胞进行重新编组,以追捕癌症,这种疗法对血癌有效,但对实体肿瘤却没有那么多疗效。现在,麻省理工学院的科学家们已经找到了一种用疫苗助推器来增强这项技术疗效的方法。
CAR-T细胞疗法包括从患者身上移除T细胞,将其重新编组为针对癌细胞表面发现的蛋白质,然后将其重新导入人体。这项技术已被证明能成功治疗某些类型的白血病,但并没有很好地转化为治疗其他类型的癌症,特别是实体瘤。
因此,麻省理工学院的研究人员开始寻找一种提高CAR-T治疗效果的方法。他们的假设是,T细胞可能会被肿瘤自身周围形成的抑制性环境关闭。他们决定研究疫苗是否能帮助免疫系统通过这些防御。他们发明的疫苗是为了将CAR-T细胞聚集在淋巴结中以对抗肿瘤。为此,疫苗中含有一种称为脂质尾的脂肪分子,这种脂肪分子可以让药物直接进入淋巴结,一旦到达淋巴结,活性成分就是一种抗原,在癌症发生后将T细胞发送出去。
研究小组在患有胶质母细胞瘤、黑色素瘤或乳腺癌的小鼠身上测试了该疫苗,并发现T细胞反应有了巨大的改善。这些老鼠被注射了大约50000个CAR-T细胞,然后在第二天注射了一种增强疫苗,一周后又注射了一次。在60%的小鼠中,肿瘤被完全消除。这可能要归功于CAR-T细胞数量的增加,治疗后两周内的CAR-T细胞数量占总T细胞数量的65%。相反,在给予CAR-T细胞但不给予疫苗的小鼠中,对实体瘤没有影响,并且CAR-T细胞本身在血流中难以检测。
该技术似乎也可以防止肿瘤在以后再次出现。该小组在治疗后75天将新的肿瘤细胞(与原始肿瘤相同类型)注射到小鼠体内。果然,免疫系统没有麻烦地再次将它们消灭。另外50天后,研究小组注射了不同的肿瘤细胞,动物的CAR-T细胞再次消灭了它们。尽管研究听起来很有希望,但值得记住的是它是在老鼠身上进行的,并且可能不会转化为人类癌症有效疗法。不过,该团队在实验室中对人类T细胞进行了初步测试,发现它有效,这是人体内测试的良好开端。该团队希望该技术可以在未来一两年内进行人体临床试验。
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