骨骼肌主要依靠体内常驻的干细胞实现再生，当肌肉出现损伤后，类似肌干细胞群的肌卫星细胞被诱导增殖，从而实现肌肉组织的再生。但是因为在受损肌肉内无法明确复杂细胞间的相互作用和性质，所以这类研究一直受到阻碍。
近日，来自澳大利亚莫纳什大学再生医学研究所和荷兰乌特勒支大学医学中心等机构的研究人员，通过斑马鱼的肌肉损伤模型，系统地捕捉到了肌肉损伤后，肌肉修复过程中肌卫星细胞与先天免疫系统之间的相互作用。巨噬细胞的一个特定亚群“驻留”在损伤后的肌肉中，为干细胞的增殖提供了短暂而有利的生态环境。单细胞轮廓识别的增殖信号是由驻留的巨噬细胞分泌的，其中包括细胞因子烟酰胺磷酰基转移酶（Nampt，也被人们称为内脏脂肪素或PBEF）。肌肉的再生需来自巨噬细胞生态位的Nampt分泌，通过C-C基序趋化因子受体5（Ccr5）发挥作用，而Ccr5在肌肉干细胞内表达。由干细胞介导的肌肉修复中，特定的吞噬细胞群体除了具有调节免疫能力外，还提供了短暂的干细胞激活生态位，巨噬细胞衍生的肌肉干细胞，如Nampt，可作为骨骼肌损伤和疾病的新治疗方式。相关研究结果于2021年2月10日在线发表在《Nature》期刊上，论文标题为“Macrophages provide a transient muscle stem cell niche via NAMPT secretion”。
在该项研究中，研究人员将斑马鱼肌肉损伤模型中的巨噬细胞剔除，并将外源性的Nampt添加到斑马鱼肌肉损伤模型生存环境中，结果发现，斑马鱼的肌肉干细胞仍然生长，并促进了肌肉损伤的愈合，有效地取代了损伤的肌肉对巨噬细胞的需要。研究人员将含有Nampt的水凝胶贴片应用到肌肉损伤小鼠模型中发现，同样可以刺激小鼠肌肉损伤的修复，该研究结果有望通过生物技术公司进行Nampt治疗的临床试验，可能会给患有肌肉损伤疾病的患者带来新的治疗方法。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03199-7
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